Cystická fibróza

Rozbalit box

Obsah boxu

Šablona:Infobox - nemoc Cystická fibróza (CF), známá také jako mukoviscidóza, je závažné, multiorgánové genetické onemocnění, které postihuje především dýchací a trávicí systém. Jedná se o nejčastější život ohrožující autozomálně recesivně dědičné onemocnění v europoidní populaci. Příčinou je mutace v genu CFTR, který kóduje protein fungující jako chloridový kanál na povrchu buněk. Jeho dysfunkce vede k produkci abnormálně hustého a lepkavého hlenu, což způsobuje širokou škálu zdravotních komplikací. Díky pokrokům v léčbě, zejména zavedení tzv. modulátorové terapie, se prognóza a kvalita života pacientů v posledních letech dramaticky zlepšila.

🧬 Genetický základ a příčiny

Cystická fibróza je způsobena mutacemi v genu nazvaném CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Tento gen se nachází na dlouhém raménku sedmého chromozomu. Poskytuje instrukce pro tvorbu stejnojmenného proteinu (CFTR), který funguje jako kanál na povrchu buněk a reguluje průchod chloridových iontů a vody přes buněčnou membránu.

U zdravého člověka tento kanál pomáhá udržovat hlen řídký a tekutý. U pacientů s CF je v důsledku mutací v genu CFTR tento protein buď zcela chybějící, nebo je nefunkční. To narušuje transport iontů, což vede k dehydrataci buněčného povrchu a tvorbě hustého, viskózního hlenu v různých orgánech, zejména v plicích, slinivce, játrech a střevech.

Dědičnost

Jedná se o autozomálně recesivně dědičné onemocnění. To znamená, že jedinec musí zdědit dvě zmutované kopie genu CFTR – jednu od každého z rodičů – aby se u něj nemoc projevila.

• Nositel (heterozygot): Osoba, která zdědí jednu zmutovanou a jednu normální kopii genu, je zdravým nositelem. Nemá příznaky CF, ale může zmutovaný gen přenést na své potomky. V české populaci je nositelem přibližně každý 26. až 27. člověk.
• Nemocný (homozygot): Pokud jsou oba rodiče nositeli, existuje při každém těhotenství 25% pravděpodobnost, že dítě zdědí obě zmutované kopie a narodí se s cystickou fibrózou. Zároveň je 50% pravděpodobnost, že dítě bude zdravým nositelem, a 25% pravděpodobnost, že zdědí obě zdravé kopie genu.

Existuje více než 2000 známých mutací genu CFTR, které jsou rozděleny do několika tříd podle toho, jaký defekt v proteinu způsobují. Nejčastější mutací v Evropě, včetně České republiky, je F508del, která je zodpovědná za přibližně 71 % případů v ČR. Typ mutace může ovlivnit závažnost onemocnění.

🩺 Příznaky a projevy

Klinické projevy cystické fibrózy jsou velmi rozmanité a mohou se lišit v závažnosti i v době nástupu. Postihují více orgánových systémů současně.

Dýchací systém

Postižení dýchacích cest je hlavní příčinou morbidity a mortality u pacientů s CF. Hustý a vazký hlen ucpává dýchací cesty, což vytváří ideální prostředí pro množení bakterií.

• Chronický kašel: Často s vykašláváním hustého hlenu.
• Opakované infekce dýchacích cest: Časté jsou bronchitidy a pneumonie způsobené typickými patogeny jako Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae a především Pseudomonas aeruginosa.
• Dušnost: Zhoršující se s postupujícím poškozením plic.
• Trvalé poškození plic: Chronický zánět vede k rozvoji bronchiektazií (nevratné rozšíření průdušek) a postupnému selhávání plicních funkcí.

Trávicí systém

Zahuštěný sekret blokuje vývody slinivky břišní, což brání uvolňování trávicích enzymů do tenkého střeva.

• Pankreatická insuficience: Nedostatečné trávení tuků a bílkovin vede k neprospívání, i přes normální nebo zvýšenou chuť k jídlu.
• Objemné, mastné a páchnoucí stolice (steatorea): Důsledek špatného trávení tuků.
• Mekoniový ileus: Ucpání střev hustou smolkou u novorozenců, což je často první příznak CF.
• Další komplikace: Mohou zahrnovat cirhózu jater, cukrovku (tzv. CFRD - Cystic Fibrosis-Related Diabetes) a zácpu.

Další projevy

• Slaný pot: Jeden z nejcharakterističtějších příznaků, způsobený poruchou zpětného vstřebávání chloridů v potních žlázách. Rodiče si často všimnou slané chuti kůže dítěte při polibku.
• Neplodnost u mužů: Téměř 98 % mužů s CF je neplodných z důvodu vrozené absence chámovodů (obstruktivní azoospermie).
• Paličkovité prsty: Zvětšení a zaoblení konečků prstů na rukou a nohou v důsledku chronického nedostatku kyslíku.
• Osteoporóza: Řídnutí kostí v důsledku špatného vstřebávání živin, zejména vitamínu D a vápníku.

🔬 Diagnostika

Včasná diagnostika je klíčová pro zahájení léčby a zlepšení prognózy pacientů. V České republice a mnoha dalších zemích je zaveden plošný novorozenecký screening.

Novorozenecký screening

Od října 2009 je v ČR součástí novorozeneckého screeningu vyšetření na CF. Z kapky krve odebrané z patičky novorozence se stanovuje hladina imunoreaktivního trypsinogenu (IRT). Zvýšená hodnota může signalizovat CF a vede k dalším vyšetřením. Tento screening umožňuje zachytit většinu dětí s CF do dvou měsíců věku.

Potní test

Zlatým standardem pro potvrzení diagnózy je potní test. Jedná se o neinvazivní a spolehlivou metodu, která měří koncentraci chloridů v potu. Pot je stimulován na malé ploše kůže (obvykle na předloktí) pomocí pilokarpinové iontoforézy. Hodnoty chloridů nad 60 mmol/l jsou považovány za pozitivní a potvrzují diagnózu CF.

Genetické vyšetření

U všech pacientů s pozitivním potním testem se provádí molekulárně-genetická analýza DNA ze vzorku krve. Cílem je identifikovat konkrétní mutace v genu CFTR. Nález dvou kauzálních mutací definitivně potvrzuje diagnózu. Toto vyšetření je zásadní i pro prenatální diagnostiku a pro určení vhodnosti moderní modulátorové léčby.

💊 Léčba a management

Léčba cystické fibrózy je komplexní, celoživotní a vyžaduje multidisciplinární přístup ve specializovaných CF centrech. Dlouhou dobu byla léčba pouze symptomatická, zaměřená na mírnění příznaků a komplikací. V posledním desetiletí však došlo k revoluci díky zavedení kauzální léčby – tzv. CFTR modulátorů.

Konvenční (symptomatická) léčba

Základní pilíře tradiční léčby zahrnují péči o dýchací a trávicí systém.

• Péče o dýchací cesty:
  • Inhalace:** Denní inhalace léků, které ředí hlen (mukolytika) a rozšiřují průdušky (bronchodilatancia).
  • Dechová fyzioterapie: Pravidelné cvičení a používání speciálních pomůcek k odstranění hlenu z plic.
  • Antibiotika: Časté a agresivní nasazování antibiotik (perorálních, inhalačních i nitrožilních) k léčbě a potlačení chronických plicních infekcí.
• Nutriční podpora:
  • Vysokokalorická strava: Pacienti potřebují stravu bohatou na kalorie a tuky, aby pokryli zvýšené energetické nároky a kompenzovali špatné trávení.
  • Substituce pankreatickými enzymy: Uívání kapslí s trávicími enzymy před každým jídlem.
  • Vitamíny: Doplňování vitamínů rozpustných v tucích (A, D, E, K).

Kauzální léčba (CFTR modulátory)

CFTR modulátory jsou léky, které cílí přímo na příčinu onemocnění – defektní protein CFTR. Nejedná se o lék, který by nemoc zcela vyléčil, ale dokáže opravit funkci chloridového kanálu, čímž zásadně mění průběh nemoci. Léčba je indikována na základě konkrétních mutací pacienta.

• Typy modulátorů:
  • Korektory (např. lumakaftor, tezakaftor, elexakaftor): Pomáhají správně složit a dopravit defektní protein CFTR na povrch buňky.
  • Potenciátory (např. ivakaftor): Zlepšují funkci již existujícího, ale špatně fungujícího kanálu na povrchu buňky tím, že ho "drží otevřený".
• Kombinovaná terapie: Největšího úspěchu dosahují kombinované přípravky, jako je elexakaftor/tezakaftor/ivakaftor (např. Kaftrio), které jsou účinné až pro 90 % pacientů s alespoň jednou kopií mutace F508del. Tato léčba dramaticky zlepšuje funkci plic, snižuje koncentraci solí v potu a výrazně zvyšuje kvalitu života.

Transplantace plic

Pro pacienty v konečném stádiu plicního onemocnění, u kterých selhávají ostatní možnosti léčby, zůstává poslední možností transplantace plic. Díky úspěchu modulátorové léčby počet pacientů vyžadujících transplantaci klesá.

📈 Prognóza a kvalita života

Prognóza pacientů s cystickou fibrózou se v posledních desetiletích dramaticky zlepšila. Zatímco v polovině 20. století se pacienti dožívali jen několika let, dnes se díky komplexní péči a moderní léčbě střední délka života blíží 50 letům a předpokládá se její další výrazné prodloužení.

Zavedení modulátorové léčby představuje historický milník, který pro mnoho pacientů znamená téměř vymizení každodenních příznaků, jako je úporný kašel, a umožňuje jim vést téměř normální život, včetně pracovního zapojení a zakládání rodin. Navzdory obrovským pokrokům zůstává cystická fibróza nevyléčitelným onemocněním a přibližně 10 % pacientů se vzácnými mutacemi stále čeká na účinnou kauzální léčbu.

V České republice žije s cystickou fibrózou přibližně 700–750 lidí.

🔬 Současný výzkum a budoucnost

Výzkum se i nadále intenzivně zaměřuje na vývoj nových a účinnějších CFTR modulátorů, které by mohly pomoci i pacientům se vzácnými mutacemi, pro které současná léčba není vhodná. Dalšími perspektivními směry jsou:

• Genová terapie: Cílem je oprava nebo náhrada samotného defektního genu CFTR, což by představovalo definitivní vyléčení nemoci.
• Testování na organoidech: Využití mini-orgánů vypěstovaných z buněk pacienta k testování účinnosti léků "na míru" pro konkrétní jedince.
• Léčba komplikací: Vývoj nových antibiotik a protizánětlivých léků pro boj s chronickými infekcemi a poškozením plic.

👶 Pro laiky: Vysvětlení pro každého

Představte si, že každá buňka ve vašem těle má na svém povrchu malá dvířka, která pouštějí ven a dovnitř sůl a vodu. Tato dvířka pomáhají udržovat hlen, který chrání naše orgány (hlavně plíce a střeva), pěkně řídký a kluzký, aby vše mohlo hladce fungovat.

U lidí s cystickou fibrózou jsou tato "solná dvířka" rozbitá kvůli chybě v genetickém návodu (genu CFTR), který je tělo zdědilo od obou rodičů. Dvířka se buď vůbec nevytvoří, nebo se neotevírají správně.

Důsledek je, že sůl nemůže ven z buněk a hlen na jejich povrchu se nevytváří správně. Místo řídkého a kluzkého je extrémně hustý a lepkavý – asi jako lepidlo.

• V plicích toto lepidlo ucpává dýchací cesty, takže se špatně dýchá a je to skvělé místo pro množení bakterií. Proto pacienti neustále kašlou a mají časté záněty.
• Ve střevech a slinivce toto lepidlo ucpe trubičky, kterými proudí šťávy na trávení jídla. I když pacient hodně jí, jeho tělo si z jídla nedokáže vzít živiny, proto nepřibírá na váze.

Léčba je jako mít pro tělo tým opravářů. Někteří (inhalace, rehabilitace) pomáhají lepidlo ředit a vykašlávat. Jiní (enzymy v tabletkách) dodávají chybějící trávicí šťávy. A ty nejmodernější léky (modulátory) jsou jako speciální klíčníci, kteří umí některá rozbitá dvířka opravit, aby se zase začala otevírat.

Zdroje

WikiSkripta FN Motol Pilulka.cz GENNET Dr. Max Lékárna.cz proLékaře.cz Wikipedia World MedNet Slané deti Symptomy.cz Helpnet.cz Klub cystické fibrózy Vnitřní lékařství Medical Tribune dedicnost-cysticke-fibrozy Prof. MUDr. Pavel Trávník, DrSc. Vitalion.cz proLékaře.cz ČT24 Klub cystické fibrózy Klub cystické fibrózy World MedNet Klub cystické fibrózy Revue Farmakoterapie Medical Tribune Klub cystické fibrózy Cystic Fibrosis Foundation Národní zdravotnický informační portál Masarykova univerzita Český rozhlas Klub cystické fibrózy World MedNet Medical Tribune 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy Klub cystické fibrózy Časopis Vesmír Digitální repozitář UK TIGIS Interní medicína pro praxi