Langerhansovy ostrůvky
Obsah boxu
Langerhansovy ostrůvky (latinsky insulae pancreaticae) jsou mikroskopické shluky buněk s endokrinní funkcí, které jsou roztroušeny v tkáni slinivky břišní (pankreatu). Ačkoliv tvoří pouze 1–2 % celkové hmotnosti slinivky, jsou životně důležité pro regulaci metabolismu sacharidů, především pro udržování stabilní hladiny glukózy v krvi. Jejich dysfunkce je přímo spojena se vznikem onemocnění diabetes mellitus (cukrovka).
Byly pojmenovány po svém objeviteli, německém patologovi a biologovi Paulu Langerhansovi, který je poprvé popsal v roce 1869 během svého studia na doktorát v Berlíně.
📜 Historie objevů
Objev a pochopení funkce Langerhansových ostrůvků je klíčovým milníkem v historii medicíny a endokrinologie.
- 1869: Paul Langerhans, tehdy 22letý student medicíny, při mikroskopickém zkoumání slinivky břišní pomocí nové barvicí techniky identifikoval dosud nepopsané "hromádky buněk" roztroušené v exokrinní tkáni. Jejich funkci však neznal a mylně se domníval, že by mohly být součástí lymfatického nebo nervového systému.
- 1893: Francouzský histolog Gustave-Édouard Laguesse navrhl, že by tyto buněčné shluky mohly mít endokrinní funkci, a navrhl pro ně název "Langerhansovy ostrůvky".
- 1889: Oskar Minkowski a Joseph von Mering provedli experiment, při kterém psům odstranili slinivku břišní. U zvířat se následně rozvinuly všechny příznaky těžké cukrovky, což poprvé prokázalo spojitost mezi slinivkou a regulací krevního cukru.
- 1901: Eugene Lindsay Opie a další vědci prokázali přímou souvislost mezi poškozením Langerhansových ostrůvků a vznikem diabetu.
- 1921: Zásadní průlom přišel v Torontu, kde Frederick Banting, Charles Best, John Macleod a James Collip úspěšně izolovali z pankreatických ostrůvků psů látku, kterou nazvali inzulin. Její podání diabetickým psům vedlo k dramatickému poklesu hladiny cukru v krvi. Za tento objev obdrželi Banting a Macleod v roce 1923 Nobelovu cenu za fyziologii a lékařství.
- 1955: Frederick Sanger plně popsal aminokyselinovou sekvenci inzulinu, za což rovněž obdržel Nobelovu cenu za chemii.
🔬 Anatomie a histologie
Langerhansovy ostrůvky jsou rozptýleny v rámci celé slinivky břišní, avšak jejich největší koncentrace se nachází v její ocasní části. U zdravého dospělého člověka se odhaduje jejich počet na přibližně 1 milion. Každý ostrůvek má průměr 50–500 mikrometrů a obsahuje několik tisíc buněk.
Ostrůvky jsou bohatě protkány sítí krevních kapilár, což umožňuje rychlé uvolňování vyprodukovaných hormonů přímo do krevního oběhu.
Buněčné typy
Každý ostrůvek je heterogenní útvar složený z několika typů specializovaných buněk, z nichž každá produkuje jiný hormon:
- Beta-buňky (β-buňky): Jsou nejpočetnějším typem, tvoří přibližně 65–80 % všech buněk v ostrůvku. Jejich hlavní funkcí je produkce a sekrece hormonu inzulinu a v menší míře také amylinu. Inzulin je jediný hormon v těle, který snižuje hladinu glukózy v krvi.
- Alfa-buňky (α-buňky): Představují druhý nejčastější typ (15–20 %). Produkují hormon glukagon, který má opačný účinek než inzulin – zvyšuje hladinu glukózy v krvi.
- Delta-buňky (δ-buňky): Tvoří asi 3–10 % buněk a produkují somatostatin. Tento hormon působí lokálně (parakrinně) a tlumí uvolňování inzulinu i glukagonu, čímž jemně reguluje jejich činnost.
- PP buňky (F buňky): Jsou zastoupeny v malém množství (3–5 %) a produkují pankreatický polypeptid. Jeho funkce souvisí s regulací trávicích procesů, například sekrece žaludečních šťáv a motility střev.
- Epsilon-buňky (ε-buňky): Nejvzácnější typ (méně než 1 %), který produkuje hormon ghrelin, známý jako "hormon hladu".
Uspořádání buněk v ostrůvku není náhodné. Beta-buňky typicky tvoří centrální jádro, zatímco alfa- a delta-buňky jsou umístěny spíše na periferii. Toto uspořádání umožňuje efektivní mezibuněčnou komunikaci.
⚙️ Funkce a fyziologie
Hlavní úlohou Langerhansových ostrůvků je udržování homeostázy glukózy, tedy stabilní hladiny cukru v krvi, která je pro správnou funkci mozku a dalších orgánů klíčová. Tento proces je řízen souhrou dvou hlavních hormonů – inzulinu a glukagonu.
Regulace hladiny krevního cukru
- Při vysoké hladině glukózy (hyperglykémie): Typicky po jídle bohatém na sacharidy.
1. Zvýšená koncentrace glukózy v krvi je detekována beta-buňkami. 2. Beta-buňky uvolní do krve inzulin. 3. Inzulin působí jako "klíč", který "odemkne" buňky svalů, tukové tkáně a jater, a umožní jim vstřebat glukózu z krve. 4. V játrech a svalech je přebytečná glukóza uložena ve formě glykogenu. 5. Výsledkem je pokles hladiny glukózy v krvi na normální úroveň.
- Při nízké hladině glukózy (hypoglykémie): Například při hladovění nebo intenzivní fyzické zátěži.
1. Pokles hladiny glukózy je detekován alfa-buňkami. 2. Alfa-buňky uvolní do krve glukagon. 3. Glukagon působí primárně na játra, kde spouští dva procesy: * Glykogenolýza: Rozklad zásobního glykogenu na glukózu. * Glukoneogeneze: Tvorba nové glukózy z jiných zdrojů (např. aminokyselin). 4. Játra uvolní vytvořenou glukózu do krevního oběhu. 5. Výsledkem je zvýšení hladiny glukózy v krvi na normální úroveň.
Tento systém funguje na principu negativní zpětné vazby a zajišťuje, že hladina krevního cukru se udržuje ve velmi úzkém fyziologickém rozmezí (obvykle 3,9–5,6 mmol/l nalačno).
⚕️ Klinický význam a onemocnění
Poruchy funkce Langerhansových ostrůvků vedou k závažným metabolickým onemocněním, především k diabetu.
- Diabetes mellitus 1. typu: Jedná se o autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém těla mylně napadá a ničí vlastní beta-buňky v Langerhansových ostrůvcích. Důsledkem je absolutní nedostatek inzulinu. Tělo nedokáže zpracovávat glukózu z krve, což vede k život ohrožující hyperglykémii. Pacienti jsou doživotně závislí na podávání inzulinu injekčně nebo pomocí inzulinové pumpy.
- Diabetes mellitus 2. typu: Toto onemocnění je charakterizováno kombinací dvou faktorů:
1. Inzulinová rezistence: Cílové tkáně (svaly, tuk, játra) nereagují na inzulin dostatečně citlivě. 2. Relativní nedostatek inzulinu: Beta-buňky se snaží kompenzovat rezistenci zvýšenou produkcí inzulinu, ale postupem času se mohou "unavit" a jejich produkční kapacita klesá.
- Nádory (neuroendokrinní tumory): Vzácně mohou buňky ostrůvků začít nekontrolovaně růst a tvořit nádory.
* Insulinom: Nádor z beta-buněk produkující nadbytek inzulinu, což vede k těžké a časté hypoglykémii. * Glukagonom: Nádor z alfa-buněk produkující nadbytek glukagonu, což způsobuje hyperglykémii, vyrážku a další příznaky.
Transplantace Langerhansových ostrůvků
Pro pacienty s těžce probíhajícím diabetem 1. typu, u kterých selhává standardní léčba, představuje transplantace Langerhansových ostrůvků inovativní léčebnou metodu. Při tomto zákroku jsou ostrůvky izolovány z pankreatu zemřelého dárce a pomocí katetru infuzí vpraveny do jaterní žíly příjemce. Zde se usadí a začnou produkovat inzulin.
Tato metoda, známá jako Edmontonský protokol, může vést k dočasné nebo i dlouhodobé nezávislosti na podávání inzulinu. Mezi hlavní výzvy patří:
- Potřeba celoživotní imunosuprese k zabránění odhojení transplantátu.
- Nedostatek vhodných dárců orgánů.
- Postupná ztráta funkce transplantovaných ostrůvků v průběhu let.
Výzkum se nyní zaměřuje na nové zdroje buněk (např. z kmenových buněk) a na metody enkapsulace (zapouzdření) ostrůvků, které by je chránily před imunitním systémem a eliminovaly potřebu imunosupresiv.
💡 Pro laiky
Představte si slinivku břišní jako velkou továrnu, která vyrábí hlavně trávicí šťávy. Uvnitř této továrny jsou roztroušené malé, ale nesmírně důležité "řídicí místnosti" – to jsou Langerhansovy ostrůvky.
- V každé této místnosti pracují dva hlavní typy "dělníků":
1. Beta-buňky: Vyrábějí inzulin. Inzulin je jako klíč, který odemyká dveře do buněk celého těla (svalů, tuku). Když se po jídle v krvi objeví cukr (energie), inzulin odemkne buňky, aby si mohly cukr vzít a využít ho. Tím hladina cukru v krvi klesne. 2. Alfa-buňky: Vyrábějí glukagon. Glukagon funguje jako poplašný signál pro játra, která jsou hlavní skladiště cukru v těle. Když dlouho nejíte a hladina cukru v krvi klesne, alfa-buňky vyšlou glukagon, který játrům nařídí: "Uvolni zásoby cukru do krve!"
U cukrovky 1. typu imunitní systém zničí "dělníky" vyrábějící inzulin (beta-buňky). Tělu pak chybí klíče k buňkám. Cukr se hromadí v krvi, ale buňky hladoví. Proto si pacienti musí inzulin-klíč dodávat injekčně.
U cukrovky 2. typu je problém buď v tom, že zámky na dveřích buněk jsou "zarezlé" (inzulinová rezistence), nebo "dělníci" už nestačí vyrábět tolik klíčů, kolik je potřeba.