Folikulostimulační hormon

Rozbalit box

Obsah boxu

Folikulostimulační hormon (zkratka FSH, též folitropin) je gonadotropinový hormon produkovaný gonadotropními buňkami v předním laloku hypofýzy. FSH je klíčový pro správnou funkci reprodukčního systému u obou pohlaví. U žen reguluje menstruační cyklus, především růst a zrání ovariálních folikulů, zatímco u mužů je nezbytný pro stimulaci spermatogeneze, tedy produkci spermií. Spolu s luteinizačním hormonem (LH) tvoří základní osu řízení pohlavních žláz (gonád).

Chemicky se jedná o glykoprotein. Jeho produkce je řízena gonadotropin-releasing hormonem (GnRH) z hypothalamu a je regulována komplexním systémem zpětných vazeb, do kterého jsou zapojeny hormony produkované vaječníky a varlaty, jako jsou estrogeny, progesteron a inhibin.

🧬 Struktura a syntéza

Folikulostimulační hormon je glykoprotein s molekulovou hmotností přibližně 35,5 kDa. Skládá se ze dvou odlišných podjednotek, alfa (α) a beta (β), které jsou spolu spojeny nekovalentní vazbou.

Alfa-podjednotka: Je tvořena 92 aminokyselinami a je společná pro další glykoproteinové hormony: luteinizační hormon (LH), thyrotropin (TSH) a lidský choriový gonadotropin (hCG). Tato podjednotka je tedy zodpovědná za obecnou strukturu, ale neurčuje specifickou funkci hormonu.
Beta-podjednotka: Je unikátní pro FSH, skládá se ze 118 aminokyselin a uděluje hormonu jeho specifickou biologickou aktivitu a schopnost vázat se na příslušný FSH receptor.

Obě podjednotky jsou syntetizovány samostatně v drsném endoplazmatickém retikulu gonadotropních buněk adenohypofýzy. Následně dochází k jejich spojení a glykosylaci (připojení cukerných zbytků) v Golgiho aparátu. Míra glykosylace může ovlivnit biologický poločas a aktivitu hormonu. FSH je poté skladován v sekrečních váčcích a uvolňován do krevního oběhu v pulzech.

⚙️ Funkce

FSH působí vazbou na své specifické receptory (FSHR), které se nacházejí na povrchu cílových buněk v gonádách. Tyto receptory patří do rodiny receptorů spřažených s G-proteinem.

♀️ U žen

U žen hraje FSH ústřední roli v regulaci menstruačního cyklu, zejména v jeho první, tzv. folikulární fázi.

Růst folikulů: Na začátku cyklu stoupající hladina FSH stimuluje růst a vývoj několika primordiálních folikulů ve vaječníku.
Selekce dominantního folikulu: FSH podporuje proliferaci granulózních buněk, které obklopují vajíčko (oocyt). Tyto buňky pod vlivem FSH začínají produkovat enzym aromatáza.
Produkce estrogenů: Aromatáza přeměňuje androgeny (produkované buňkami theca interna pod vlivem LH) na estrogeny, především estradiol. Rostoucí hladina estradiolu má zpočátku negativní zpětnou vazbu na produkci FSH.
Příprava na ovulaci: Jak jeden z folikulů dozrává a stává se dominantním (tzv. Graafův folikul), produkuje stále více estrogenu a také inhibinu B, což vede k poklesu hladiny FSH. Tento pokles způsobí zánik (atrézii) ostatních, méně vyvinutých folikulů. Dominantní folikul, který má nejvíce FSH receptorů, je schopen přežít i při nižších koncentracích FSH. Vrcholová hladina estrogenu nakonec spustí prudký nárůst hladiny LH (LH peak), který vyvolá ovulaci.

♂️ U mužů

U mužů je funkce FSH méně cyklická, ale stejně zásadní pro plodnost.

Stimulace spermatogeneze: FSH se váže na receptory na povrchu Sertoliho buněk, které se nacházejí v semenotvorných kanálcích varlat.
Podpora zrání spermií: Aktivace Sertoliho buněk vede k produkci řady látek nezbytných pro výživu a ochranu vyvíjejících se spermií. FSH také stimuluje produkci androgen-vázajícího proteinu (ABP), který v kanálcích udržuje vysokou koncentraci testosteronu, nezbytnou pro dokončení spermatogeneze.

🩺 Regulace

Sekrece FSH je řízena na několika úrovních v rámci tzv. hypothalamo-hypofyzárně-gonadální osy.

1. Hypothalamus: Řídícím centrem je hypothalamus, který produkuje gonadoliberin (GnRH) v pulzním režimu. Frekvence a amplituda těchto pulzů určuje, zda hypofýza uvolní více FSH nebo LH. Pomalejší frekvence pulzů GnRH favorizuje sekreci FSH, zatímco rychlejší frekvence stimuluje především sekreci LH. 2. Hypofýza: Gonadotropní buňky adenohypofýzy reagují na GnRH a uvolňují FSH a LH do krevního oběhu. 3. Gonády (zpětná vazba): Hormony produkované vaječníky a varlaty působí zpětně na hypothalamus i hypofýzu a regulují tak produkci FSH.

   *   Negativní zpětná vazba:
       *   U žen: Estradiol (v nízkých koncentracích) a progesteron tlumí sekreci GnRH i FSH.
       *   U obou pohlaví: Inhibin, peptidový hormon produkovaný granulózními buňkami (u žen) a Sertoliho buňkami (u mužů), selektivně potlačuje sekreci FSH v hypofýze, aniž by výrazně ovlivnil LH.
   *   Pozitivní zpětná vazba (pouze u žen): V pozdní folikulární fázi, kdy hladina estradiolu dosáhne vrcholu a udrží se na něm po určitou dobu, se zpětná vazba mění na pozitivní. To vede k masivnímu uvolnění LH (a v menší míře i FSH), které spouští ovulaci.

🔬 Klinický význam

Měření hladin FSH v krvi je základním diagnostickým nástrojem v endokrinologii, gynekologii a andrologii. Pomáhá odhalit příčiny neplodnosti, poruch menstruačního cyklu nebo opožděné či předčasné puberty.

📈 Zvýšené hladiny FSH

Vysoké hladiny FSH (hypergonadotropismus) obvykle signalizují selhání funkce gonád (vaječníků nebo varlat). Protože gonády neprodukují dostatek estrogenů nebo testosteronu a inhibinu, chybí negativní zpětná vazba na hypofýzu, která se snaží gonády "vybudit" zvýšenou produkcí FSH. Tento stav se označuje jako hypergonadotropní hypogonadismus.

Menopauza: Přirozený stav u žen, kdy vaječníky vyčerpají zásobu folikulů a přestanou produkovat estrogen. Hladiny FSH jsou trvale vysoké.
Předčasné ovariální selhání: Obdoba menopauzy u žen před 40. rokem věku.
Turnerův syndrom: Genetická porucha u žen (karyotyp 45,X0) spojená s nefunkčními vaječníky.
Klinefelterův syndrom: Genetická porucha u mužů (karyotyp 47,XXY) vedoucí k selhání varlat.
Poškození varlat nebo vaječníků (např. po chemoterapii, ozařování, zánětu nebo úrazu).

📉 Snížené hladiny FSH

Nízké nebo neměřitelné hladiny FSH (hypogonadotropismus) ukazují na problém v hypothalamu nebo hypofýze. Gonády jsou v tomto případě zdravé, ale nedostávají stimulační signály. Tento stav se nazývá hypogonadotropní hypogonadismus.

Kallmannův syndrom: Vzácné genetické onemocnění charakterizované nedostatečnou produkcí GnRH.
Nádory hypofýzy nebo hypothalamu (např. prolaktinom, kraniofaryngeom).
Funkční poruchy: Extrémní fyzická zátěž, mentální anorexie, výrazný stres nebo chronická onemocnění mohou potlačit produkci GnRH.
Poškození hypofýzy (úraz hlavy, operace, ozařování).

💉 Terapeutické využití

Synteticky vyráběný FSH (rekombinantní lidský FSH, r-hFSH, např. follitropin alfa, follitropin beta) je jedním z nejdůležitějších léků v oblasti asistované reprodukce.

Stimulace ovulace: Podává se ženám, které nemají přirozenou ovulaci (anovulace).
Kontrolovaná ovariální hyperstimulace (KOH): V rámci metod jako je in vitro fertilizace (IVF) se podávají vysoké dávky FSH s cílem vyvolat dozrání většího počtu vajíček najednou, která jsou následně odebrána a oplodněna v laboratoři.

🧪 Měření a referenční hodnoty

Hladina FSH se stanovuje z krevního séra. Referenční hodnoty se liší v závislosti na věku, pohlaví a u žen také na fázi menstruačního cyklu.

Děti: Hladiny jsou před pubertou velmi nízké.
Dospělé ženy:

   *   Folikulární fáze: cca 3,5–12,5 IU/L
   *   Ovulační vrchol: cca 4,7–21,5 IU/L
   *   Luteální fáze: cca 1,7–7,7 IU/L
   *   Po menopauze: > 25 IU/L (typicky 25–100 IU/L)

Dospělí muži: Hladiny jsou relativně stabilní, obvykle v rozmezí 1,5–12,4 IU/L.

Je důležité poznamenat, že konkrétní referenční rozmezí se mohou mírně lišit mezi jednotlivými laboratořemi. Pro správnou interpretaci je často nutné stanovit FSH společně s hladinami LH, estradiolu, testosteronu a dalších hormonů.

🤓 Pro laiky

Představte si folikulostimulační hormon (FSH) jako dirigenta v orchestru vašeho těla, který řídí plodnost. Tento dirigent sedí v malé žláze v mozku (hypofýze) a posílá pokyny pohlavním orgánům – vaječníkům u žen a varlatům u mužů.

U žen: Každý měsíc FSH "zavolá" do vaječníků a řekne jim: "Je čas připravit nové vajíčko!". Díky tomuto signálu začne ve vaječníku růst a zrát malý váček (folikul) s vajíčkem uvnitř. Tento váček zároveň vyrábí ženský hormon estrogen. Je to jako zahradník, který dává semínku (vajíčku) vláhu a živiny, aby mohlo vyrůst.
U mužů: U mužů je práce FSH stálejší. Funguje jako manažer v továrně na spermie (ve varlatech). Neustále dává pokyny specializovaným buňkám, aby efektivně vyráběly a vyživovaly nové spermie. Bez FSH by tato "továrna" jela na půl plynu nebo by se zastavila úplně.

Celý systém funguje na principu zpětné vazby, podobně jako termostat u topení. Když vaječníky nebo varlata vyrobí dostatek svých hormonů, pošlou signál zpět do mozku: "Hotovo, máme splněno, uber plyn!". Mozek pak sníží produkci FSH. Pokud naopak orgány nepracují správně, signál nepřijde a mozek se snaží o to víc a posílá stále více FSH, aby je "probudil". Právě měřením hladiny FSH mohou lékaři zjistit, zda problém s plodností je v "dirigentovi" (v mozku) nebo v "orchestru" (ve vaječnících či varlatech).

Šablona:Aktualizováno